1,3



Az összes tudás, amelyet az emberek az évszázadok során felhalmoztak 1,3-ről, most már elérhető az interneten, és mi a lehető legkönnyebben hozzáférhető módon összegyűjtöttük és rendszereztük az Ön számára. Szeretnénk, ha gyorsan és hatékonyan hozzáférhetne mindenhez, amit a 1,3-ről tudni szeretne; hogy a látogatás élményszerű legyen, és hogy úgy érezze, valóban megtalálta a keresett információt a 1,3-ről.

Céljaink elérése érdekében nemcsak arra törekedtünk, hogy a 1,3-ről a legfrissebb, legérthetőbb és legigazabb információkat szerezzük be, hanem arra is, hogy az oldal kialakítása, olvashatósága, betöltési sebessége és használhatósága a lehető legkellemesebb legyen, hogy Ön a lényegre, a 1,3-ről elérhető összes adat és információ megismerésére koncentrálhasson, és ne kelljen semmi mással foglalkoznia, erről már gondoskodtunk Ön helyett. Reméljük, hogy elértük a célunkat, és hogy megtalálta a kívánt információt a 1,3-ről. Üdvözöljük Önt, és arra biztatjuk, hogy továbbra is élvezze a scientiahu.com használatának élményét.

Huisgen 1,3-dipoláris cikladdíció
Valaki után elnevezve Rolf Huisgen
Reakció típusa Gyrképz reakció
Azonosítók
Szerves kémia portál huisgen-1,3-dipoláris-ciklus-addíció
RSC ontológiai azonosító RXNO: 0000018

A 1,3-dipoláris cikloaddíció egy kémiai reakció között 1,3-dipól , és egy dipolarofil alkotnak öt-tagú gyrt. A legkorábbi 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítéseket a 19. század végén és a 20. század elején írták le, az 1,3-dipólusok felfedezése után. A mechanikus vizsgálatot és a szintetikus alkalmazást az 1960 -as években hozták létre, elssorban Rolf Huisgen munkája révén . Ennélfogva, a reakció néha úgy hivatkoznak, mint a Huisgen cikloaddíciós (ezt a kifejezést gyakran használják, hogy konkrétabban leírják az 1,3-dipoláris cikloaddíciós között egy szerves azid , és egy alkint generálására 1,2,3-triazol ). Az 1,3-dipoláris cikloaddíció fontos út az öttagú heterociklusok és gyrs aciklusos származékaik regio- és sztereoszelektív szintéziséhez . A dipolarofil tipikusan alkén vagy alkin, de más pi rendszerek is lehetnek. Ha a dipolarofil alkén, akkor általában aromás gyrk keletkeznek.

Példa az 1,3-dipoláris ciklikus addícióra.tif

Mechanikus áttekintés

Eredetileg két javasolt mechanizmusok leírják az 1,3-dipoláris cikloaddíciós: elször, az összehangolt periciklusos cikloaddíciós mechanizmus által javasolt Rolf Huisgen; és másodszor, a Firestone által javasolt, lépcszetes mechanizmus, amely egy diradikus közbens terméket tartalmaz . Sok vita után az elbbi javaslatot mára általánosan elfogadták-az 1,3-dipólus a dipolarofillal összehangolt , gyakran aszinkron és szimmetria- megengedett 4 s + 2 s módon reagál a hat elektronos Huckel aromás átmenet révén állam . Van azonban néhány példa a tiokarbonil-ilidek és a nitril-oxidok katalizátormentes 1,3-dipoláris cikladdíciós reakcióinak fokozatos mechanizmusára.

Az 1,3-dipoláris cikladdíció általános mechanizmusa a dipólus és a dipolarofil között, hogy hattagú átmeneti állapotban öttagú heterociklust kapjon.  Megjegyezzük, hogy a vörös göndör nyilakat hagyományosan a reakciófolyamat jelölésére használják, de nem feltétlenül az elektronok tényleges áramlását.

Periciklikus mechanizmus

Huisgen ciklikus kiegészítéseket vizsgált az 1,3-dipoláris diazovegyületek és a különböz dipolarofil alkének között . A következ megfigyelések alátámasztják az összehangolt periciklusos mechanizmust, és cáfolják a lépcszetesen diradikális vagy a lépcszetes poláris utat.

1,3-dipólus

Az 1,3 -dipólus egy szerves molekula, amely allil- vagy propargil / allilil -típusú ikerionos oktett / szexet szerkezetekként ábrázolható . Mindkét típusú 1,3-dipólus négy atomon oszlik meg a -rendszerben három atomon. Az allil-típus hajlított, míg a propargil/allnyl-típus lineáris a geometriában . Ismertek olyan 1,3-dipolok is, amelyek magasabb soros elemeket tartalmaznak, mint például kén vagy foszfor , de kevésbé rutinszeren használják ket.

A rezonanciastruktúrák segítségével negatív és pozitív töltéseket is áthelyezhetnek az 1,3-dipólus bármely végére (lásd az alábbi sémát). Pontosabb módszer az 1,3-dipóluson történ elektronikus eloszlás leírására, ha a f rezonancia közremködt kísérleti vagy elméleti adatok, például dipólusnyomaték- mérések vagy számítások alapján rendeljük hozzá . Például a diazometán a legnagyobb negatív karaktert viseli a terminális nitrogénatomon, míg a hidrazoesav a legnagyobb negatív jelleget a bels nitrogénatomon.

A diazometán és a hidrazoesav számított f rezonanciastruktúrái (doi = 10.1021/ja00475a007)

Következésképpen ez az ambivalencia azt jelenti, hogy az 1,3-dipólus végei egyszerre kezelhetk nukleofil és elektrofilként is. A nukleofilitás és az elektrofilitás mértéke mindkét végén a határmenti molekuláris pályák segítségével értékelhet , amelyeket számítással lehet megszerezni. Általánosságban elmondható, hogy az atom, amely a legnagyobb keringési együtthatót hordozza a HOMO -ban , nukleofilként mködik, míg a LUMO -ban az elektrofil. A legtöbb nukleofil atom általában, de nem mindig a legtöbb elektronban gazdag atom. Az 1,3-dipoláris ciklus-kiegészítéseknél a dipól-dipolarofil pár azonossága határozza meg, hogy az 1,3-dipólus HOMO vagy LUMO karaktere dominál-e (lásd a határmolekuláris pályákról szóló vitát alább).

Dipolarofil

A leggyakrabban használt dipolarofilek az alkének és az alkinek. A heteroatomot tartalmazó dipolarofilek, mint például a karbonilok és az iminek 1,3 -dipoláris cikloaddíción is áteshetnek. Egyéb példák az dipolarophiles közé fullerének és nanocsövek , amelyek 1,3-dipoláris cikloaddíció azometin-ilid a Prato reakcióban .

Oldószer hatások

Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések nagyon kevés oldószeres hatást fejtenek ki, mivel mind a reagensek, mind az átmeneti állapotok általában nem polárisak. Például a reakciósebesség a fenil -diazometán és az etil -akrilát vagy a norbornén között (lásd az alábbi sémát) csak kismértékben változik, ha a ciklohexánból metanollá változó oldószerek változnak.

Az oldószer polaritásának hatása az 1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakciókra (doi: 10.3987/S (N) -1978-01-0109.)

Az oldószerhatások hiánya az 1,3-dipoláris cikloaddíció során egyértelmen megmutatkozik a enaminek és a dimetil-diazomalonát közötti reakcióban (lásd az alábbi sémát). A poláris reakció, az N-ciklo- pen- tenil- pirrolidin nukleofil hozzáadása a diazo-vegyülethez, 1500-szor gyorsabban megy végbe poláros DMSO-ban, mint a nem poláris dekalinban . Másrészt, egy közeli analóg e reakció, N-ciklo hex enil pirrolidin 1,3-dipoláris cikloaddíció a dimetil diazomalonátot, felgyorsul csak 41-szeres DMSO-ban képest a dekalin.

A poláris nukleofil addíciós reakció sebessége, szemben az 1,3-dipoláris cikladdícióval dekalinban és DMSO-ban (doi: 10.1016/S0040-4039 (00) 70991-9)

Határ molekuláris pálya elmélet

Orbitális átfedések az I., II. És III. Típusú 1,3-dipoláris ciklikus addícióban.

Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések periciklusos reakciók, amelyek engedelmeskednek a Dewar-Zimmerman szabályoknak és a Woodward-Hoffmann szabályoknak . A Dewar-Zimmerman-kezelés során a reakció egy 5 centrumú, nulla csomópontú, 6 elektronos Huckel-átmeneti állapoton keresztül megy végbe ezen a molekuláris pálya-diagramon. Mindazonáltal minden pályához véletlenszeren hozzá lehet rendelni egy jelet, hogy ugyanazt az eredményt érjék el. A Woodward Hoffmann-kezelés során az 1,3-dipólus és a dipolarofil határmolekuláris pályái (FMO) átfedik a szimmetria megengedett 4 s + 2 s módját. Az ilyen orbitális átfedés három módon érhet el: I., II. És III. A domináns útvonal az, amelyik rendelkezik a legkisebb HOMO-LUMO energiaréssel.

I. típus

A dipólus magasan fekv HOMO-val rendelkezik, amely átfedésben van a dipolarofil LUMO-val. Az ebbe az osztályba tartozó dipólust HOMO-szabályozott dipólusnak vagy nukleofil dipólusnak nevezik , amely magában foglalja az azometin-ilidet , karbonil-ilidet , nitril-ilidet , azometin-imint , karbonil-imint és diazoalkánt . Ezek a dipólusok könnyen hozzáadódnak az elektrofil alkénekhez. A dipolarofilon található elektron-visszavonó csoportok (EWG) felgyorsítanák a reakciót a LUMO csökkentésével, míg az elektron-donor csoportok (EDG) lelassítanák a reakciót a HOMO emelésével. Például a diazometán reaktivitási skálája a dipolarofilek sorozatával szemben az alábbi séma. A diazometán több mint egymilliószor gyorsabban reagál az elektronszegény etil-akriláttal, mint az elektronokban gazdag butil-vinil-éter.

Ez a típus hasonlít a normál elektronigény Diels-Alder reakcióra, amelyben a HOMO dién és a LUMO dienofil kombinálódik.

doi: 10.1016/S0040-4039 (01) 92781-9

Típus II

A dipólus HOMO párosulhat a dipolarofil LUMO -jával; vagy a dipolarofil HOMO párosulhat a dipólus LUMO -jával. Ez a kétirányú kölcsönhatás azért jön létre, mert az energiarés mindkét irányban hasonló. Az ebbe az osztályba tartozó dipólust HOMO-LUMO által szabályozott dipólusnak vagy ambifil dipólusnak nevezik , amely nitril-imidet , nitront , karbonil-oxidot , nitril-oxidot és azidot tartalmaz . A dipolarofilon lév bármely szubsztituens felgyorsítaná a reakciót azáltal, hogy csökkenti a két kölcsönhatásban lév pálya közötti energiarést; azaz egy EWG csökkenti a LUMO -t, míg az EDG a HOMO -t. Például az azidok különböz elektronban gazdag és elektronszegény dipolarofilokkal reagálnak hasonló reakcióképességgel (lásd az alábbi reaktivitási skálát).

doi: 10.1021/ja01016a011

Típus III

A dipólus alacsonyan fekv LUMO-val rendelkezik, amely átfedésben van a dipolarofil HOMO-jával (a diagramon piros szaggatott vonalak jelzik). Az ebbe az osztályba tartozó dipólust LUMO-vezérelt dipólusnak vagy elektrofil dipólusnak nevezik , amely nitrogén-oxidot és ózont tartalmaz . A dipolarofilon lév EWG -k lassítják a reakciót, míg az EDG -k felgyorsítják a reakciót. Például az ózon reagál az elektronban gazdag 2-metil-propénnel körülbelül 100 000-szer gyorsabban, mint az elektronszegény tetraklór-etén (lásd az alábbi reaktivitási skálát).

Ez a típus a fordított elektronigény Diels-Alder reakcióhoz hasonlít , amelyben a LUMO dién és a HOMO dienofil kombinálódik.

doi: 10.1021/ja01016a011

Reakcióképesség

Az összehangolt folyamatok, mint például az 1,3-cikltöltés, ersen rendezett átmeneti állapotot (magas aktiválási entrópia) és csak mérsékelt entalpiaigényt igényelnek. A versenyreakciós kísérletek segítségével megállapítottuk, hogy a különböz cikloaddíciós reakciók relatív addíciós arányai általános megállapításokat tartalmaznak a reaktivitási tényezkrl.

  • A konjugáció , különösen aromás csoportokkal, növeli a reakciósebességet az átmeneti állapot stabilizálásával. Az átmenet során a két szigma kötés különböz ütemben jön létre, ami az átmeneti állapotban részleges töltéseket generálhat, amelyek stabilizálhatók a konjugált szubsztituensek töltéselosztásával.
  • A polarizálhatóbb dipolarofilek reaktívabbak, mert a diffúz elektronfelhk jobban alkalmasak az elektronok áramlásának elindítására.
  • Dipolarophiles nagy szögletes törzs jobban reagálnak a megnövekedett energia alapállapotú.
  • Az akadálymentes reagensek következtében az átmeneti állapotban megnövekedett sztérikus akadályok drámaian csökkentik a reakciósebességet.
  • A hetero-dipolarofilek lassabban adódnak, ha egyáltalán, a C, C-diapolarofilekhez képest, mivel a szigma-kötés energiája kisebb mértékben növekszik, hogy ellensúlyozza a pi-kötés elvesztését az átmeneti állapotban.
  • A dipolarofil izomerizmusa befolyásolja a szterinek által okozott reakciósebességet. a transz -izomerek reaktívabbak (a transz -stilbene 27 -szer gyorsabban ad hozzá difenilt (nitril -imidet), mint a cisz -stilbene), mert a reakció során a 120 ° -os kötési szög 109 ° -ra zsugorodik, így az eklipáló cisz -helyettesítk egymás felé fordulnak sztérikus összecsapás.
Lásd Huisgen referencia doi: 10.1002/anie.196306331.

Sztereospecifikusság

Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések általában az 1,3-dipólus és a dipolarofil vonatkozásában a konfiguráció megtartását eredményezik . Az ilyen nagyfokú sztereospecifitás ers támogatást nyújt a lépcszetes reakciómechanizmusok közötti egyeztetéshez. Amint azt korábban említettük, sok példa azt mutatja, hogy a reakciók lépcszetesek, így részleges vagy nem sztereospecifikusak.

Ami a dipolarofilt illeti

cisz -szubsztituen-sei a dipolarophilic alkén végén fel cisz , és transz- szubsztituen-sei, a végén transz a kapott öt-tagú gyrs vegyület (lásd alábbi reakcióvázlat).

doi: 10.3987/S-1978-01-0147

A dipólus tekintetében

Általában a dipólus sztereokémiája nem jelent komoly aggodalmat, mert csak néhány dipólus képezhet sztereogén központokat , és a rezonanciastruktúrák lehetvé teszik a kötés forgását, ami felborítja a sztereokémiát. Az azometin -ilidek vizsgálata azonban igazolta, hogy a cikloaddíció sztereospecifikus a dipólkomponens tekintetében is. A diasztereopür azazometin -ilideket az aziridinek elektrociklusos gyrnyílásával hozzák létre , majd gyorsan csapdába ejtenek ers dipolarofilekkel, mieltt a kötésforgás megtörténhet (lásd az alábbi sémát). Ha gyengébb dipolarofileket használnak, akkor a dipólusban lév kötések elfordulhatnak, ami a ciklikus addíció sztereospecifikációjának romlásához vezet.

Ezek az eredmények összességében megersítik, hogy az 1,3-dipoláris cikloaddíció sztereospecifikus, így mind az 1,3-dipól, mind a dipolarofil megmarad.

doi: 10.1021/ja00983a052

Diasztereoszelektivitás

Ha a reakció során két vagy több sztereocentrum keletkezik, diasztereomer átmeneti állapotok és termékek kaphatók. A Diels-Alder cikloaddícióban általában megfigyelhet a másodlagos orbitális kölcsönhatások miatti endo- diasztereoszelektivitás . Az 1,3-dipoláris ciklus-kiegészítéseknél azonban két er befolyásolja a diasztereoszelektivitást: a vonzó -kölcsönhatás (hasonlít a másodlagos pálya kölcsönhatásokhoz a Diels-Alder cikloaddícióban) és a taszító sztérikus kölcsönhatás. Sajnos ez a két er gyakran eltörli egymást, ami gyenge diasztereoszelektálást okoz az 1,3-dipoláris ciklikus addícióban.

Az alábbiakban példákat mutatunk be a szubsztrát által vezérelt diasztereoszelektív 1,3-dipoláris ciklusterhelésekre. Az els a benzonitril-N-benzilid és a metil-akrilát közötti reakció . Átmeneti állapotban a fenil- és a metil -észtercsoportok halmozódnak, így a cisz -szubsztitúció kizárólagos végs pirroltermék . Ez a kedvez -kölcsönhatás ellensúlyozza a fenil- és a metil-észtercsoportok közötti sztérikus taszítást. A második a nitron és a dihidrofurán közötti reakció . Az exo -szelektivitást a sztérikus taszítás minimalizálása érdekében érik el. Az utolsó az intramolekuláris azometin -ilid reakció alkénnel. A diasztereoszelektivitás vezérli a kialakulását a kevésbé feszült cisz - kondenzált gyrrendszert .

doi: 10.1021/ja00731a056

Irányított 1,3-dipoláris ciklikus addíció

A cikloaddíció pályája szabályozható diasztereoszelektív reakció elérése érdekében. Például a fémek kelátképzdhetnek a dipolarofilhoz és a bejöv dipólushoz, és szelektíven az egyik felületre irányíthatják a cikladdíciót. Az alábbi példa nitril -oxid hozzáadását mutatja enantiomer tiszta allil -alkoholhoz magnéziumion jelenlétében. Az alkén legstabilabb konformációja a hidroxilcsoportot az alkén síkja fölé helyezi . A magnézium ezután kelátképzdik a hidroxilcsoporthoz és a nitril -oxid oxigénatomjához. A ciklikiegészítés tehát szelektíven a fels oldalról érkezik.

Irányított dipoláris ciklusterhelés.tif

Ilyen diasztereodirekciót alkalmaztak az epotilonok szintézisében .

Irányított cikloaddíció alkalmazása az epotilonok szintézisében.tif

Regioszelektivitás

Az aszimmetrikus dipólus-dipolarofil párok esetében két regioizomer termék lehetséges. Mind az elektronikus/sztereoelektronikai, mind a sztérikus tényezk hozzájárulnak az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések regioszelektivitásához.

Elektronikus/sztereoelektronikus hatás

A domináns elektronikus interakció a legnagyobb HOMO és a legnagyobb LUMO kombinációja. Ezért a regioszelektivitást azok az atomok szabályozzák, amelyek a legnagyobb orbitális HOMO és LUMO együtthatókat viselik.

Vegyük például a diazometán cikladdícióját három dipolarofilhoz: metil -akrilát , sztirol vagy metil -cinnamát . A diazometán szén hordozza a legnagyobb HOMO -t, míg a metil -akrilát és a sztirol végs olefin szénszáma a legnagyobb LUMO -t. Ennélfogva a cikloaddíció regioszelektíven megadja a helyettesítést a C-3 helyzetben. A metil -cinnamát esetében a két szubsztituens (Ph vs COOMe) verseng az elektronok kivonásáért az alkénbl. A karboxil a legjobb elektronvisszatartó csoport, ami a -szén leginkább elektrofil. Így a cikloaddíció regioszelektíven a C-3 karboxilcsoportot és a C-4 fenilcsoportot adja .

doi: 10.1021/ja00444a013 és doi: 10.1021/ja00436a062

Sterikus hatás

A szterikus effektek együttmködhetnek vagy versenghetnek a fent említett elektronikus effektekkel. Néha a sztérikus hatások teljesen felülmúlják az elektronikus preferenciákat, és kizárólag az ellenkez regioizomert adják.

Például a diazometán általában hozzáadódik a metil-akriláthoz, hogy 3-karboxil- pirazolint kapjon . Ha azonban sztérikusabb követelményeket támasztunk a rendszerrel, elkezdjük megfigyelni az izomer 4-karboxil-pirazolinokat. E két regioizomer aránya a sztérikus igényektl függ. A szélsséges, méretének növelése a hidrogén a terc-butil- eltolja az regioszelektivitása 100% 3-karboxil 100% 4-karboxil-szubsztitúciós.

.mw-parser-output cite.citation {font-style: örököl} .mw-parser-output .citation q {quotes: "\" "" \ "" "" "" "" "}. mw-parser-output. id-lock-free a, .mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a {háttér: lineáris gradiens (átlátszó, átlátszó), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6 /65/Lock-green.svg")jobb 0.1em center/9px no-pakart}} .mw-parser-output .id-lock-limited a, .mw-parser-output .id-lock-registration a, .mw -parser-output .citation .cs1-lock-limited a, .mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a {háttér: lineáris gradiens (átlátszó, átlátszó), url ("// upload.wikimedia. org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg ") jobb 0,1em center/9px no-pakart}} .mw-parser-output .id-lock-subscription a, .mw-parser- output .citation .cs1-lock-subscription a {háttér: lineáris gradiens (átlátszó, átlátszó), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg ") jobb 0.1em center/9px no-pakartálás} .mw-parser-output .cs1-elfizetés, .mw-parser-output .cs1-registration {szín:  #555} .mw-parser-output .cs1-subscription span, .mw-parser-output .cs1-registration span {border-bottom: 1px pontozott; kurzor: help} .mw-parser-output .cs1-ws-icon a {háttér: lineáris gradiens (átlátszó, átlátszó), url ("// upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg")right 0.1em center/12px no-Repe}. mw-parser-output code.cs1-code {szín: örököl; háttér: örököl; szegély: nincs; padding: örököl} .mw-parser-output .cs1-hidden-error {display: none; font-size: 100% } .mw-parser-output .cs1-látható-hiba {font-size: 100%}. mw-parser-output .cs1-maint {display: none; color:#33aa33; margin-left: 0.3em} .mw -parser-output .cs1-formátum {font-size: 95%}. mw-parser-output .cs1-kern-left, .mw-parser-output .cs1-kern-wl-left {padding-left: 0.2em } .mw-parser-output .cs1-kern-right, .mw-parser-output .cs1-kern-wl-right {padding-right: 0.2em} .mw-parser-output .citation .mw-selflink {font -súly: örököl} ISBN 0-471-08364-X.  és Koszinowski, J. (1980) (PhD Thesis)

Szintetikus alkalmazások

Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések fontos módszerek számos fontos 5 tagú heterociklus, például triazolok , furánok , izoxazolok , pirrolidinek és mások szintéziséhez . Ezenkívül néhány cikladuktot le lehet hasítani a lineáris csontváz feltárása érdekében, ami egy másik utat biztosít az alifás vegyületek szintéziséhez . Ezek a reakciók rendkívül hasznosak, mivel sztereospecifikusak, diasztereoszelektívek és regioszelektívek. Az alábbiakban számos példát mutatunk be.

Nitril -oxidok

Az 1,3-dipoláris cikloaddíció nitril-oxidokkal széles körben használt maszkolt- aldol reakció . A nitril -oxid és az alkén közötti ciklikus addíció ciklikus izoxazolin -terméket eredményez, míg az alkinnal végzett reakció izoxazolt eredményez. Mind az izoxazolinokat, mind az izoxazolokat hidrogénezéssel le lehet hasítani , hogy aldol típusú -hidroxi -karbonil- vagy Claisen- típusú -dikarbonil-termékeket kapjunk.

A nitril-oxid-alkin cikloaddíciót, majd hidrogénezést alkalmazták a Miyakolide szintézisében, amint azt az alábbi ábra szemlélteti.

A nitril -oxid alkalmazása a mijakolid szintézisében.tif

Karbonil -ilidek

Az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciók hatékony eszközként jelentek meg komplex ciklikus állványok és molekulák szintézisében gyógyászati, biológiai és mechanikai vizsgálatokhoz. Közülük [3+2] cikloaddíciós reakciókat, amelyek karbonililideket tartalmaznak, széles körben alkalmazták oxigéntartalmú öttagú ciklikus molekulák elállítására.

Karbonil-ilidek elállítása 1,3-dipoláris cikladdíciós reakciókhoz

Az ylideket pozitív töltés heteroatomoknak tekintjük, amelyek negatív töltés szénatomokhoz kapcsolódnak, ideértve a szulfonium- , tiokarbonil- , oxónium- , nitrogén- és karbonil -ilideket . Számos módszer létezik karbonil-ilidek elállítására, amelyek szükséges intermedierek az oxigéntartalmú öttagú gyrs szerkezetek elállításához, [3+2] cikladdíciós reakciókhoz.

Karbonil -ilidek szintézise diazometán -származékokból fotokatalízissel

Az egyik legkorábbi példák karbonil ilid szintézis magában fotokatalízis . Fotolízise A diazotetrakis (trifluor-metil) ciklopentadiént * (DTTC) jelenlétében tetrametil-karbamid lehet generálni a karbonil-ilidet egy intermolekuláris nukleofil támadás és az azt követ aromatizálással a DTTC molekularész. Ezt izoláltuk, és röntgenkristály-kristályvizsgálattal jellemeztük az aromatikusság, az elektronokat visszavonó trifluor-metil-csoportok és az elektron-adományozó dimetil-amin-csoportok által biztosított stabilitás miatt . A stabil karbonil -ilid -dipolokat ezután lehet használni dipolarofilekkel [3+2] végzett ciklikus addíciós reakciókban .

1. ábra: A DTTC fotolízise tetrametil -karbamid jelenlétében.  Módosítva: Janulis, EP;  Arduengo, AJJ Am.  Chem.  Soc.  1983, 105, 5929.

A fotokatalízissel végzett karbonil -ilid -szintézis egy másik korai példáját ismertették Olah és mtsai . A dideuteriodiazometánt formaldehid jelenlétében fotolizáltuk, hogy dideuterioformaldehid -karbonil -ilidet kapjunk .

2. séma. Dideuteriodiazomethane fotolízise formaldehiddel.  Módosítva: Prakash, GKS;  Ellis, RW;  Felberg, JD;  Olah, GA J Am Chem Soc, 1986, 108, 1341.
Karbonil -ilidek szintézise hidroxipironokból protontranszferrel

A karbonil-ilidek lehet szintetizálni savas katalízissel a hidroxi-3-pironok hiányában egy fém katalizátor . Egy kezdeti tautomerizáció következik be, majd a kilép csoport eltávolítása a pirongyr aromatizálására és a karbonil -ilid elállítására. Egy cikloaddíciós reakció dipolarofillal végül az oxa -ciklust képezi. Ezt a megközelítést kevésbé alkalmazzák korlátozott hasznossága és a pironvázak iránti igény miatt.

3. reakcióvázlat. Karbonil-ilidek savas katalizált szintézise hidroxi-3-pironokból.  Módosítva: Sammes, PG;  Street, LJJ Chem.  Soc., Chem.  Commun.  1982, 1056.

Az 5-hidroxi-4-pironok karbonil-ilidek szintetizálására is használhatók intramolekuláris hidrogénátvitel útján . A hidrogénátvitel után a karbonil-ilid reagálhat dipolarofilekkel, és oxigéntartalmú gyrket képezhet.

4. séma. Karbonil-ilidek 5-hidroxi-4-pironokból származó, molekulán belüli hidrogénátvitel által közvetített szintézise.  Garst, ME; módosítva;  McBride, BJ;  Douglass III, JG Tetrahedron Lett.  1983, 24, 1675.
-halogén-karbonil-ilidek szintézise dihalokarbénekbl

A dihalokarbéneket karbonililidek elállítására is alkalmazták, kihasználva a dihalokarbének elektronlevonó jellegét. A fenil- (triklór -metil) -higany és a fenil- (tribrometil) -higany egyaránt diklór -karbén- és dibróm -karbén -forrás . A karbonil -ilid a dihalokarbének ketonokkal vagy aldehiddel történ reakciója során keletkezhet . Az -halogén-karbonil-ilidek szintézise azonban nemkívánatos módon a szén-monoxid elvesztéséhez és a dezoxigenizációs termék keletkezéséhez is vezethet .

5. reakcióvázlat. -halokarbonililid-szintézis dihalo-karbén intermediereken keresztül.  Módosítva: Padwa, A .;  Hornbuckle, SF Chem Rev 1991, 91, 263.
Karbonil -ilidek szintézise diazometán -származékokból fémkatalízissel

Egy általános megközelítés generálására karbonil ilidek magában fémkatalízis az -diazocarbonyl vegyületek, általában jelenlétében diréz vagy dirhodium katalizátorok. A nitrogéngáz felszabadulása és a metallokarbénné való átalakulás után egy karbonilcsoporttal való intermolekuláris reakció karbonililidet hozhat létre. Az ezt követ cikloaddíciós reakció egy alkénnel vagy alkin- dipolarofillal oxigéntartalmú öttagú gyrket eredményezhet. A népszer katalizátorok, amelyek szerény hozamot adnak az oxiciklusok szintéziséhez, az Rh 2 (OAc) 4 és a Cu (acac) 2 .

6. ábra: Karbonil-ilidek fémkatalizált szintézise.  Reprodukálva: Hodgson, DM;  Bruckl, T .;  Glen, R .;  Labande, AH;  Selden, DA;  Dossetter, AG;  Redgrave, AJ Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA 2004, 101, 5450.

Az 1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakció mechanizmusa a diazokarbonil-vegyületek fémkatalízisével

A diazokarbonil-molekulák fémkatalízis által közvetített 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciók egyetemessége és széles kör alkalmazása oxigéntartalmú öttagú gyrk szintetizálására jelents érdekldést váltott ki a mechanizmusában. Számos csoport vizsgálta a szintetikus molekulák körének kiterjesztésének mechanizmusát a regio- és sztereo-szelektivitás tekintetében . Azonban ezeknek a reakcióknak a magas fordulatszáma miatt az intermedierek és a mechanizmus megfoghatatlan marad. Az általánosan elfogadott mechanizmus, amelyet a stabil ruténium-karbenoid komplexek és a ródium-metallocarbenes jellemzésével fejlesztettek ki, magában foglalja egy fém-karbenoid komplex kezdeti képzdését a diazovegyületbl . A nitrogéngáz eltávolítása után metallocarbént kapunk. A karbonil -oxigén intramolekuláris nukleofil támadása regenerálja a fémkatalizátort és karbonil -ilidet képez. A karbonil -ilid ezután reakcióba léphet egy alkénnel vagy alkinnal, például dimetil -acetilén -dikarboxiláttal (DMAD) az oxaciklus létrehozásához.

7. ábra: A diazokarbonil-vegyületek fémkatalízisével (például dirodium katalizátor) közvetített 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció elfogadott mechanizmusa.  Módosítva: M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. In Organic Reactions;  John Wiley & Sons, Inc.: 2004.

Bizonytalan azonban, hogy a metallocarbene intermedier generálja -e a karbonil -ilidet. Bizonyos esetekben a metallocarbenes közvetlenül is reagálhat a dipolarofilekkel. Ezekben az esetekben a metallocarbene, például a dirhodium (II) tetracarboxylate carbene, hiperkonjugatív fém- enolát típusú kölcsönhatásokon keresztül stabilizálódik . Az ezt követ 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció egy átmeneti fém-komplex karbonil-iliddel megy végbe. Ezért a perzisztens metallocarbene befolyásolhatja az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció sztereoszelektivitását és regioszelektivitását a fém ligandumok sztereokémiája és mérete alapján .

A dirhodium (II) tetrakarboxilát metallocarbene C-Rh  C = O hiperkonjugációval stabilizálva.  Módosítva: M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. In Organic Reactions;  John Wiley & Sons, Inc.: 2004.

A karbonil-ilid-dipólus és az alkinil- vagy alkenil- dipolarofilek közötti 1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakció mechanizmusát alaposan megvizsgálták a regioszelektivitás és a sztereoszelektivitás tekintetében. Mivel a szimmetrikus dipolarofileknek egy iránya van a cikloaddícióhoz, csak egy regioizomer , de több sztereoizomer is elérhet. Éppen ellenkezleg, az aszimmetrikus dipolarofilek több regioizomerrel és sztereoizomerrel rendelkezhetnek. Ezeket a regioizomereket és sztereoizomereket a határmolekuláris orbitális (FMO) elmélet , a sztérikus kölcsönhatások és a sztereoelektronikus kölcsönhatások alapján lehet megjósolni .

9. reakcióvázlat. A karbonil-ilid-dipolok és az alkenil- vagy alkinil-dipolarofilek közötti 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció termékei.  Módosítva: M. Hodgson, D .;  H. Labande, A .;  Muthusamy, S. In Organic Reactions;  John Wiley & Sons, Inc.: 2004.
Az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció regioszelektivitása a diazokarbonil-vegyületek fémkatalízisével

Az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciók regioszelektivitása a karbonil-ilid-dipolok és az alkinil- vagy alkenil-dipolarofilek között elengedhetetlen a meghatározott regiokémiával rendelkez molekulák elállításához. Az FMO elmélete és a dipólus és a dipolarofil közötti HOMO-LUMO energiarések elemzése ésszersítheti és megjósolhatja a kísérleti eredmények regioszelektivitását. A HOMO -k és a LUMO -k tartozhatnak akár a dipólushoz, akár a dipolarofilhoz, amelyeknél létezhetnek HOMO dipól -LUMO dipolarofil vagy HOMO dipolarofil -LUMO dipólus kölcsönhatások. A pályák átfedése a legnagyobb együtthatókkal végs soron racionalizálhatja és megjósolhatja az eredményeket.

10. ábra: a HOMOdipol-LUMOdipolarofil vagy a HOMOdipolarophile-LUMOdipole molekuláris orbitális kölcsönhatásainak diagramja a karbonil-ilid-dipol és az alkenil-dipolarofil között.

Padwa és munkatársai megvizsgálták a karbonil-il-dipólusok által közvetített 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció archetipikus regioszelektivitását. Benzolban Rh 2 (OAc) 4 katalizátort használva a diazodion 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciót hajtott végre metil -propiláttal és metil- propargil- éterrel . A reakciót metil-propiolát reagáltatva két regioizomert a nagy ered HOMO dipól -LUMO dipolarofil kölcsönhatás, amely a legnagyobb együttható közelebb es szénatomon lév, hogy a karbonil-csoport a karbonilcsoport ilid és a metil-propiolát terminális alkin szén. A metil -propargil -éterrel végzett reakció egy olyan regioizomert eredményez, amely a HOMO dipolarofil -LUMO dipól kölcsönhatásából származik, és amelynek legnagyobb együtthatói vannak a karbonil -ilid karbonilcsoportjával disztális széndioxidon és a metil -propargil -éter terminális alkin -szénnel.

11. ábra: Diazodion és metil-propiolát vagy metil-propargil-éter közötti 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció regioszelektivitása és molekuláris orbitális kölcsönhatása.  Módosítva: Padwa, A .;  Weingarten, MD Chem Rev 1996, 96, 223.

A diazokarbonil-vegyületek fémkatalízis által közvetített 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciók regioszelektivitását a fém is befolyásolhatja stabil metallocarbenes képzdésével. A metallocarbene stabilizálása fém-enolát típusú kölcsönhatásokon keresztül megakadályozza a karbonil-ilidek képzdését, ami közvetlen reakciót eredményez a metallocarbene dipol és egy alkinil- vagy alkenil-dipolarofil között (lásd a The dirhodium (II) tetracarboxylate metallocarbene képét, amelyet C stabilizál -Rh C = O hiperkonjugáció.). Ebben a helyzetben a fém ligandumok befolyásolják az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakció regioszelektivitását és sztereoszelektivitását.

Sztereoszelektivitás és aszimmetrikus indukció az 1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakcióban, amelyet a diazokarbonil-vegyületek fémkatalízise közvetít

Az 1,3-dipoláris cikloaddíciós reakciók sztereoszelektivitását a karbonil-il-dipolok és az alkenil-dipolarofilek között is alaposan megvizsgálták. Az alkinil-dipolarofilek esetében a sztereoszelektivitás nem jelent problémát, mivel viszonylag sík sp 2 szénatomok képzdnek, ugyanakkor figyelembe kell venni a regioszelektivitást (lásd az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció termékeinek képét a karbonil-il-dipolok és az alkenil- vagy alkinil-dipolarofilek között). Az alkenil -dipolarofilek esetében azonban mind a regioszelektivitást, mind a sztereoszelektivitást figyelembe kell venni, mivel a sp 3 szénatomok keletkeznek a termékfajokban.

Az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakciók a karbonil-il-dipolok és az alkenil-dipolarofilek között diasztereomer termékeket hozhatnak létre . A exo terméket jellemeztük dipolarofil szubsztituensek cisz , hogy az éter-híd az oxacycle. A endo terméket jellemzi a dipolarofil szubsztituensek transz , hogy az éter-híd az oxacycle. Mindkét termék elállítható periciklusos átmeneti állapotokon keresztül , beleértve az összehangolt szinkron vagy összehangolt aszinkron folyamatokat.

Egy korai példa sztereoszelektivitást biztosított az endo- és exo -termékek vonatkozásában fémkatalizátorokkal és Lewis -savakkal. Reakciók csak a fém katalizátor Rh 2 (OAc) 4 inkább a exo terméket miközben olyan reakciókat, azzal a további Lewis-sav Yb (OTf) 3 inkább a endo terméket. A endo szelektivitást figyeltek meg Lewis-sav cikloaddíciós reakciók tulajdonítják, hogy a optimalizált orbitális átfedés a karbonil rendszerek közötti dipolarofil által koordinált Yb (OTf) 3 (LUMO) és a dipól (HOMO). Sok vizsgálat után két elsdleges megközelítést dolgoztak ki a karbonil -il -ciklikus kiegészítések sztereoszelektivitásának befolyásolására, amelyek kihasználják a fémkatalizátorok és a Lewis -savak királis jellegét.

Az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció arcszelektivitása fémkatalizátor és Lewis-sav használatával
Az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció Lewis-savval történ endoszelektivitásának indoklása

Az els megközelítés királis fémkatalizátorokat alkalmaz az endo és exo sztereoszelektivitás modulálására . A királis katalizátorok, különösen az Rh 2 [( S ) -DOSP] 4 és az Rh 2 [( S ) -BPTV] 4 , mérsékelt aszimmetrikus indukciót indukálhatnak, és az A gombaellenes szer A pszeudolsav szintetizálására használták . királis fémkatalizátor marad a karbonil -iliddel kapcsolatban a cikloaddíció során, ami az arc szelektivitását biztosítja. A pontos mechanizmusok azonban még nem teljesen tisztázottak.

Az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció aszimmetrikus indukciója királis fémkatalizátorokkal

A második megközelítés királis Lewis -sav -katalizátort alkalmaz az arc sztereoszelektivitásának elidézésére a karbonil -ilid akirális fémkatalizátorral történ elállítása után. A királis Lewis -sav katalizátor a dipolarofilhoz koordinálódik, ami csökkenti a dipolarofil LUMO -ját, ugyanakkor enantioszelektivitáshoz is vezet .

Az 1,3-dipoláris cikladdíciós reakció aszimmetrikus indukciója királis Lewis-sav katalizátorokkal

Azometin -ilidek

Az 1,3-dipoláris cikladdíció az azometin-ilid és egy alkén között azaciklusos szerkezetet eredményez, például pirrolidint . Ezt a stratégiát alkalmazták a spirotryprostatin A szintézisére.

Az azometin -ilid alkalmazása a spirotriprosztatin szintézisében.tif

Ózon

Az ózonolízis nagyon fontos szerves reakció. Az alkének és alkinek ozzonolízissel lehasíthatók, így aldehid- , keton- vagy karbonsavtermékeket kapunk .

Biológiai alkalmazások

A szerves azidok és a terminális alkinek közötti 1,3-dipoláris cikladdíciót (azaz a Huisgen-cikladdíciót ) széles körben alkalmazták a biokonjugációhoz .

Réz katalízis

A Huisgen -reakció általában nem megy könnyen enyhe körülmények között. Meldal és mtsai. és Sharpless et al. önállóan kifejlesztett egy réz (I) -katalizált változata a Huisgen reakció, CuAAC (Réz-katalizált azid-alkin cikloaddíciós), amely végbemegy nagyon készségesen enyhe, beleértve a fiziológiai állapotok (semleges pH , a szoba hmérséklete és a vizes oldat ). Ez a reakció bioortogonális is : az azidok és alkinek általában nincsenek jelen a biológiai rendszerekben, és ezért ezek a funkciók akár sejtes környezetben is kemoszelektíven reagálhatnak . Nem reagálnak a természetben található más funkciós csoportokkal sem, így nem zavarják a biológiai rendszereket. A reakció annyira sokoldalú, hogy "kattintás" kémiának nevezik . Bár a réz (I) mérgez , számos véd ligandumot fejlesztettek ki a citotoxicitás csökkentésére és a CuAAC arányának javítására, lehetvé téve annak in vivo vizsgálatokban való alkalmazását.

Réz katalizált AAC.tif

Például Bertozzi és mtsai. jelentett a metabolikus beépülését azid-funkcionalizált szacharidok a glikán a sejtmembrán , és az ezt követ címkézés fluoroforral -alkyne konjugátummal. A most fluoreszcensen jelölt sejtmembrán lehet leképezni alatt mikroszkóp .

Metabolikus címkézés GlcNAz és kattintáskémia segítségével.tif

Törzs által elsegített ciklusbvítés

A réz (I) toxicitásának elkerülése érdekében Bertozzi és mtsai. kifejlesztette a törzs által elsegített azid-alkin cikloaddíciót (SPAAC) a szerves azid és a feszített ciklooktin között . A ciklooktin szögtorzulása felgyorsítja a reakciót azáltal, hogy csökkenti az aktivációs törzset és fokozza a kölcsönhatásokat, ezáltal lehetvé teszi, hogy fiziológiás körülmények között katalizátor nélkül is használható legyen.

Feszített promóciós AAC.tif

Például Ting és mtsai. bevezetett egy azido alkalmassága ra specifikus fehérjék a sejt felszínén egy ligáz enzimet. Az aziddal jelölt fehérjét ezután ciklooktin-fluorofor konjugátummal jelöltük, hogy fluoreszcensen jelzett fehérjét kapjunk.

Enzim által közvetített címkézés azidoktokánsavval és SPAAC.tif

Hivatkozások

  1. ^ Huisgen, Rolf (1963). "1.3-Dipoláris Cycloadditionen Ruckschau und Ausblick". Angewandte Chemie . 75 (13): 604637. doi : 10.1002/ange.19630751304 .
  2. ^ a b Huisgen, Rolf (1963. november). "Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések kinetikája és mechanizmusa". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 2 (11): 633645. doi : 10.1002/anie.196306331 .
  3. ^ Firestone, R (1968). "1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések mechanizmusa". Szerves kémia folyóirat . 33 (6): 22852290. doi : 10.1021/jo01270a023 .
  4. ^ Huisgen, Rolf (1976). "1,3-dipoláris ciklus-kiegészítések. 76. Az 1,3-dipoláris ciklus-kiegészítések összehangolt jellege és a diradikális intermedierek kérdése". Szerves kémia folyóirat . 41. (3): 403419. doi : 10.1021/jo00865a001 .
  5. ^ Mloston, G .; Langhals, E .; Huisgen, Rolf (1986). "Az els kétlépcss 1,2-dipoláris ciklusditonok: nem sztereospecifikus". J. Am. Chem. Soc. 108 (20): 640166402. doi : 10.1021/ja00280a053 .
  6. ^ Seyyed Amir, Siadati (2015). "Példa lépésenkénti mechanizmusra a nitril-oxid és az elektronban gazdag alkén közötti katalizátormentes 1,3-dipoláris ciklikus addícióhoz". Tetraéder betk . 56 (34): 48574863. doi : 10.1016/j.tetlet.2015.06.048 .
  7. ^ Huisgen, Rolf (1963). "1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések. Múlt és jöv". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 2 (10): 565598. doi : 10.1002/anie.196305651 .
  8. ^ Cox, A; Thomas, L; Sheridan, J. (1958). "Diazometán és Deutero -származékainak mikrohullámú spektruma". Természet . 181 (4614): 10001001. Bibcode : 1958Natur.181.1000C . doi : 10.1038/1811000a0 . S2CID  4245746 .
  9. ^ Hilberty, P; Leforestier, C (1978). "A molekuláris orbitális hullámfüggvények bvítése vegyértékkötés hullámfüggvényekké. Egyszersített eljárás". Az American Chemical Society folyóirata . 100 (7): 20122017. doi : 10.1021/ja00475a007 .
  10. ^ McGarrity, JF; Patai, Saul (1978). Lúgosság, savasság és hidrogénkötés . Diazónium és Diazo csoportok . 1 . 179230. doi : 10.1002/9780470771549.ch6 . ISBN 9780470771549.
  11. ^ Berner, Daniel; McGarrity, John (1979). "A metildiazonium -ion közvetlen megfigyelése fluor -kénsavban". Az American Chemical Society folyóirata . 101 (11): 31353136. doi : 10.1021/ja00505a059 .
  12. ^ Muller, Eugen; Rundel, Wolfgans (1956). "Untersuchungen an Diazomethanen, VI. Mitteil .: Umsetzung von Diazoäthan mit Methyllithium". Chemische Berichte . 89 (4): 10651071. doi : 10.1002/cber.19560890436 .
  13. ^ Geittner, Jochen; Huisgen, Rolph; Reissig, Hans-Ulrich (1978). "A fenil -diazometán ciklikus addíciós arányának és az aktiválási paraméterek oldószerfüggése". Heterociklusok . 11 : 109120. doi : 10.3987/S (N) -1978-01-0109 .
  14. ^ Huisgen, Rolph; Reissig, Hans-Ulrich; Huber, Helmut; Voss, Sabine (1979). " -diazokarbonil -vegyületek és zománcok - a reakcióutak dichotómiája". Tetraéder betk . 20 (32): 29872990. doi : 10.1016/S0040-4039 (00) 70991-9 .
  15. ^ Sustmann, R (1974). "A ciklikus addíciós reaktivitás orbitális energiaszabályozása" . Tiszta és alkalmazott kémia . 40 (4): 569593. doi : 10.1351/pac197440040569 .
  16. ^ Geittner, Jochen; Huisgen, Rolf (1977). "A diazometán 1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakcióinak kinetikája; korreláció a homo-lumo energiákkal". Tetraéder betk . 18 (10): 881884. doi : 10.1016/S0040-4039 (01) 92781-9 .
  17. ^ Huisgen, Rolf; Szeimies, Gunter; Mobius, Leander (1967). "K1.3-Dipolare Cycloadditionen, XXXII. Kinetik derplementen organizator Azide and CC-Mehrfachbindungen". Chemische Berichte . 100 (8): 24942507. doi : 10.1002/cber.19671000806 .
  18. ^ Williamson, DG; Cvetanovic, RJ (1968). "Ózon-olefin reakciók aránya szén-tetraklorid oldatokban". Az American Chemical Society folyóirata . 90 (14): 36683672. doi : 10.1021/ja01016a011 .
  19. ^ Bihlmaier, Werner; Geittner, Jochen; Huisgen, Rolf; ReissigP, Hans-Ulrich (1978). "A diazometán -ciklikiegészítések sztereospecifikussága" . Heterociklusok . 10 : 147152. doi : 10.3987/S-1978-01-0147 .
  20. ^ Huisgen, Rolf; Scheer, Wolfgang; Huber, Helmut (1967). "A cisz-transz izomer aziridinek sztereospecifikus átalakítása nyílt láncú azometin-Yliddé". Az American Chemical Society folyóirata . 89 (7): 17531755. doi : 10.1021/ja00983a052 .
  21. ^ Dahmen, Sándor; Hamberger, Helmut; Huisgen, Rolf; Markowski, Volker (1971). "Cianosztilén -oxidok egybees gyrnyílása karbonil -ilidekké". Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications (19): 11921194. doi : 10.1039/C29710001192 .
  22. ^ Padwa, Albert; Smolanoff, Joel (1971). "Az arilazirének fotociklusos hozzáadása elektronhiányos olefinekhez". Az American Chemical Society folyóirata . 93 (2): 548550. doi : 10.1021/ja00731a056 .
  23. ^ Iwashita, Takashi; Kusumi, Takenori; Kakisawa, Hiroshi (1979). "A dl-izoretronekanol szintézise" . Kémiai levelek . 8 (11): 13371340. doi : 10.1246/cl.1979.1337 .
  24. ^ Wang, Chia-Lin; Ripka, William; Confalone, Pat (1984). "A (±) --likorán rövid és sztereospecifikus szintézise". Tetraéder betk . 25 (41): 46134616. doi : 10.1016/S0040-4039 (01) 91213-4 .
  25. ^ Kanemasa, Shuji (2002). "1,3-dipoláris ciklikus addíciós reakciók fém-segített sztereokontrollja". Synlett . 2002 (9): 13711387. doi : 10.1055/s-2002-33506 .
  26. ^ Bode, Jeffrey; Carreira, Erick (2011). "Epotilonok A és B sztereoszelektív szintézise irányított nitril -oxid -cikladdíció révén". Az American Chemical Society folyóirata . 123 (15): 36113612. doi : 10.1021/ja0155635 . PMID  11472140 .
  27. ^ Vsevolod V. Rostovtsev; Luke G. Green; Valerij V. Fokin; K. Barry Sharpless (2002). "Lépésenkénti Huisgen-cikladdíciós folyamat: réz (I) -katalizált azziidek és terminális alkinek regioszelektív ligálása". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 41 (14): 259622599. doi : 10.1002/1521-3773 (20020715) 41:14 <2596 :: AID-ANIE2596> 3.0.CO; 2-4 . PMID  12203546 .
  28. ^ Caramella, Pierluigi; Houk, KN (1976). "A nitrilium-betainok geometriái. Az 1,3-dipólusok látszólag anomális reakcióinak tisztázása". Az American Chemical Society folyóirata . 98 (20): 63976399. doi : 10.1021/ja00436a062 .
  29. ^ Caramella, Pierluigi; Gandour, Ruth W .; Hall, Janet A .; Deville, Cynthia G .; Houk, KN (1977). "Az 1,3-dipólusok molekulapályáinak alakjának és energiájának levezetése. E fajok geometriai optimalizálása MINDO/2 és MINDO/3" segítségével. Az American Chemical Society folyóirata . 99 (2): 385392. doi : 10.1021/ja00444a013 .
  30. ^ Huisgen, Rolf (1963. november). "Az 1,3-dipoláris ciklikus kiegészítések kinetikája és mechanizmusa". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 2 (11): 633645. doi : 10.1002/anie.196306331 .
  31. ^ Padwa, Albert (1983). 1,3-Dipoláris ciklikus addíció kémia . Általános heterociklusos kémia sorozat. 1 . Amerikai Egyesült Államok: Wiley-Interscience. 141145. ISBN 978-0-471-08364-1.
  32. ^ Koszinowski, J. (1980). dolgozat (PhD dolgozat).
  33. ^ Evans, David; Ripin, Dávid; Halstead, David; Campos, Kevin (1999). "A (+)-Miyakolide szintézise és abszolút sztereokémiai hozzárendelése". Az American Chemical Society folyóirata . 121 (29): 68166826. doi : 10.1021/ja990789h .
  34. ^ M = C és M = N kötések szintetikus reakciói: Ylidképzdés, átrendezdés és 1,3-dipoláris cikladdíció; Hiyama, TW, J., szerk .; Elsevier, 2007; Kt. 11.
  35. ^ Padwa, Albert .; Hornbuckle, Susan F. (1991). "Ylidképzdés karbének és karbenoidok heteroatom -magányos párokkal való reakciójából". Kémiai vélemények . 91 (3): 263309. doi : 10.1021/cr00003a001 .
  36. ^ a b Janulis, Eugene P .; Arduengo, Anthony J. (1983). "Elektronikusan stabilizált karbonil -ilid szerkezete". Az American Chemical Society folyóirata . 105 (18): 5929-5930. doi : 10.1021/ja00356a044 .
  37. ^ Prakash, GKS; Ellis, RW; Felberg, JD; Olah, GA, formaldehid 0-metilid, [CH2 = O+-CH2 : The Parent Carbononyl Ylide] J Am Chem Soc, 108, 1341.
  38. ^ Sammes, PG; Street, LJ Intra molekuláris Cyclo addíciók Oxido pyrylium Ylides J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1982, 1056.
  39. ^ Garst, ME; McBride, BJ; Douglass III, JG Intramolekuláris cikloadalékok 2- (-alkenil) -5-hidroxi-4-pironokkal Tetrahedron Lett. 1983, 24, 1675.
  40. ^ Gisch, John F .; Landgrebe, John A. (1985). "Diklór-karbén a trimetil (triklór-metil) -szilán gyors vákuum-pirolízisébl. Az 1,1-diklór-3-fenil-karbonil-ilid lehetséges megfigyelése" . The Journal of Organic Chemistry . 50 (12): 20502054. doi : 10.1021/jo00212a009 .
  41. ^ Huan, Zhenwei; Landgrebe, John A .; Peterson, Kimberly (1983). "Dibromokarbonililidek. Az aldehidek és ketonok dezoxigenizálása dibromokarbén segítségével". The Journal of Organic Chemistry . 48 (24): 45194523. doi : 10.1021/jo00172a015 .
  42. ^ Martin, W Charles; Lund, Paul R .; Rapp, Erich; Landgrebe, John A. (1978). "Halogénezett karbonil -ilidek a higanydihalo -karbén prekurzorok szubsztituált benzaldehidekkel történ reakcióiban". The Journal of Organic Chemistry . 43. (6): 10711076. doi : 10.1021/jo00400a009 .
  43. ^ Hodgson, Németország; Bruckl, T .; Glen, R .; Labande, AH; Selden, DA; Dossetter, AG; Redgrave, AJ 2-diazo-3,6-diketoészter-eredet karbonil-ilidek katalitikus enantioszelektív intermolekuláris cikloaddíciói alkén-dipolarofilekkel Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2004, 101, 5450.
  44. ^ Padwa, Albert; Hertzog, Donald L .; Nadler, William R. (1994). "Az izomunchnon-dipólusok intramolekuláris cikladdíciója heteroaromás .pi-rendszerekhez". The Journal of Organic Chemistry . 59 (23): 70727084. doi : 10.1021/jo00102a037 .
  45. ^ Hamaguchi, M .; Ibata, T. Új típusú mezoionikus rendszer. Az Isomunchnon 1,3-dipoláris cikladdíciója etilénvegyületekkel Chem Lett, 1975, 499.
  46. ^ Park, Soon-Bong; Sakata, Naoya; Nishiyama, Hisao (1996). "Bisz (oxazolinil) -piridineruténium ariloxikarbonil -karbén -komplexei aktív köztes termékekként aszimmetrikus katalitikus ciklopropanációkban". Kémia - Európai folyóirat . 2 (3): 303306. doi : 10.1002/chem.19960020311 .
  47. ^ Snyder, James P .; Padwa, Albert; Stengel, Thomas; Arduengo, Anthony J .; Jockisch, Alexander; Kim, Hyo-Joong (2001). "Stabil diródium -tetrakarboxilát -karbenoid: kristályszerkezet, kötési elemzés és katalízis". Az American Chemical Society folyóirata . 123 (45): 1131811319. doi : 10.1021/ja016928o . PMID  11697986 .
  48. ^ a b Hodgson, DM; Pierard, FYTM; Stupple, PA katalitikus enantioszelektív átrendezdési cikloaddíciók bevonásával ilidek a diazovegyületek Chem Soc Rev 2001 30, 50.
  49. ^ Yoshikai, Naohiko; Nakamura, Eiichi (2003). "Elméleti tanulmányok a diazovegyület diasztereo- és enantioszelektív ródium-katalizált ciklizációjáról az intramolekuláris C-H kötésbeillesztésrl". Fejlett szintézis és katalízis . 345 (910): 11591171. doi : 10.1002/adsc.200303092 .
  50. ^ Nakamura, Eiichi; Yoshikai, Naohiko; Yamanaka, Masahiro (2002). "A C -H kötés aktiválásának mechanizmusa/C -C kötésképzdés reakciója a diazovegyület és az alkán között, amelyet diródium -tetrakarboxilát katalizál". Az American Chemical Society folyóirata . 124 (24): 7181-7192. doi : 10.1021/ja017823o . PMID  12059244 .
  51. ^ Costantino, G .; Rovito, R .; Macchiarulo, A .; Pellicciari, R. Az -diazokarbonil-vegyületek dirhodium (II) tetrakarboxilát által közvetített bomlásából származó fém-karbenoid intermedierek szerkezete: DFT tanulmány J Mol Struc-Theochem 2002, 581, 111.
  52. ^ a b c d M. Hodgson, D .; H. Labande, A .; Muthusamy, S. In Organic Reactions; John Wiley & Sons, Inc.: 2004.
  53. ^ Suga, Hiroyuki; Ebiura, Yasutaka; Fukusima, Kazuaki; Kakehi, Akikazu; Baba, Toshihide (2005). "Lewis-savak hatékony katalitikus hatásai a karbonil-ylidek 1,3-dipoláris cikladdíciós reakcióiban az aminokkal". The Journal of Organic Chemistry . 70 (26): 10782-10791. doi : 10.1021/jo051743b . PMID  16356001 .
  54. ^ a b Padwa, Albert; Fryxell, Glen E .; Zhi, Lin (1990). "Rádium-karbenoidok tandemciklizációs-ciklikus addíciós reakciója. Az eljárás hatóköre és mechanikai részletei". Az American Chemical Society folyóirata . 112 (8): 31003109. doi : 10.1021/ja00164a034 .
  55. ^ Houk, KN; Sims, Joyner .; Duke, RE; Strozier, RW; George, John K. (1973). "1,3 dipól és dipolarofil határmenti molekuláris pályája". Az American Chemical Society folyóirata . 95 (22): 7287-7301. doi : 10.1021/ja00803a017 .
  56. ^ Houk, KN; Rondan, Nelson G .; Santiago, Cielo; Gallo, Catherine J .; Gandour, Ruth Wells; Griffin, Gary W. (1980). "A helyettesített karbonil -ilidek szerkezetének és reakcióinak elméleti tanulmányai". Az American Chemical Society folyóirata . 102 (5): 15041512. doi : 10.1021/ja00525a006 .
  57. ^ Padwa, Albert; Weingarten, M. David (1996). "Metallo -karbenoidok kaszkádfolyamatai". Kémiai vélemények . 96 (1): 223270. doi : 10.1021/cr950022h . PMID  11848752 .
  58. ^ Padwa, Albert; Austin, David J. (1996). "Ligandusok által kiváltott szelektivitás az -diazo-karbonil-vegyületek ródium (II) -katalizált reakcióiban". The Journal of Organic Chemistry . 61 : 6372. doi : 10.1021/jo951576n .
  59. ^ Suga, H .; Kakehi, A .; Ito, S .; Inoue, K .; Ishida, H .; Ibata, T. Stereocontrol Ytterbium Triflate-katalizált 1,3-dipoláris cikloddikciós reakcióban a karbonil-yliddel N-helyettesített maleimidekkel és dimetil-fumaráttal B Chem Soc, Jpn 2001, 74, 1115.
  60. ^ Geng, Zhe; Chen, Bin; Chiu, Pauline (2006). "A pszeudolajsav teljes szintézise". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 45 (37): 61976201. doi : 10.1002/anie.200602056 . PMID  16906616 .
  61. ^ Suga, Hiroyuki; Inoue, Kei; Inoue, Shuichi; Kakehi, Akikazu; Shiro, Motoo (2005). "Királis 2,6-bisz (oxazolinil) -piridin-ritkaföldfém-komplexek, mint katalizátorok a 2-benzopirilium-4-olátok ersen enantioszelektív 1,3-dipoláris cikladdíciós reakcióihoz". The Journal of Organic Chemistry . 70 (1): 4756. doi : 10.1021/jo049007f . PMID  15624905 .
  62. ^ Onishi, Tomoyuki; Sebahar, Pál; Williams, Robert (2003). "A Spirotryprostatin A tömör, aszimmetrikus teljes szintézise". Organikus levelek . 5 (17): 31353137. doi : 10.1021/ol0351910 . PMID  12917000 .
  63. ^ Tornoe, Christian; Christensen, Caspar; Meldal, Morten (2002). "Peptidotriazolok szilárd fázisban: [1,2,3] -Triazolok regiospecifikus réz (I) által-Katalizált 1,3-dipoláris ciklikus terhelések a terminális alkinek azidokhoz". Szerves kémia folyóirat . 67. (9): 30573064. doi : 10.1021/jo011148j . PMID  11975567 .
  64. ^ Rosztovcev, Vsevolod; Zöld, Luke; Fokin, Valerij; Sharpless, Barry K. (2002). "Lépésenkénti Huisgen-cikladdíciós folyamat: réz (I) -katalizált azziidek és terminális alkinek regioszelektív ligálása". Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 41 (14): 25962599. doi : 10.1002/1521-3773 (20020715) 41:14 <2596 :: AID-ANIE2596> 3.0.CO; 2-4 . PMID  12203546 .
  65. ^ Besanceney-Webler, keresztel; Jiang, Hao; Zheng, Tianqing; Feng, Lei; Soriano del Amo, David; Wang, Wei; Klivansky, Liana M .; Marlow, Firenze L .; Liu, Yi; Wu, Peng (2011). "A bioortogonális kattintási reakciók hatékonyságának növelése a biokonjugációhoz: összehasonlító tanulmány" . Angewandte Chemie nemzetközi kiadás . 50 (35): 80518056. doi : 10.1002/anie.201101817 . PMC  3465470 . PMID  21761519 .
  66. ^ Breidenbach, Márk; Gallagher, Jennifer; Király, Dávid; Okos, Brian; Wu, Peng; Bertozzi, Carolyn (2010). "Éleszt természetellenes cukrot tartalmazó N-glikánok célzott metabolikus címkézése" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 107 (9): 3988-3993. Bibcode : 2010PNAS..107.3988B . doi : 10.1073/pnas.0911247107 . PMC  2840165 . PMID  20142501 .
  67. ^ Ágard, Miklós; Prescher, Jennifer; Bertozzi, Carolyn (2004). "Egy törzs által elsegített [3 + 2] azid-alkin cikladdíció a biomolekulák kovalens módosításához él rendszerekben". Az American Chemical Society folyóirata . 126 (46): 1504615047. doi : 10.1021/ja044996f . PMID  15547999 .
  68. ^ Fernandez-Suarez, Márta; Baruah, Hemanta; Martinez-Hernandez, Laura; Xie, Kathleen; Baskin, Jeremy; Bertozzi, Carolyn; Ting, Alice (2007). "A liponsav ligáz átirányítása a sejtfelszíni fehérjék jelölésére kis molekulájú szondákkal" . Természet biotechnológia . 25 (12): 14831487. doi : 10.1038/nbt1355 . PMC  2654346 . PMID  18059260 .

Opiniones de nuestros usuarios

Reka Major

Ebben a 1,3 szóló bejegyzésben olyan dolgokat tudtam meg, amiket nem tudtam, úgyhogy most már mehetek aludni

Robert Lovas

Apukám kihívott, hogy a házi feladatomat a Wikipédia használata nélkül csináljam meg, mondtam neki, hogy sok más oldal keresésével is meg tudom csinálni. Szerencsémre rátaláltam erre a honlapra, és ez a cikk a 1,3-ról segített befejezni a házi feladatomat. Már majdnem kísértésbe estem, hogy belépjek a Wikipédiára, mert nem találtam semmit a 1,3-ről, de szerencsére itt találtam, mert akkor apám megnézte a böngészési előzményeket, hogy hol jártam. El tudod képzelni, ha bekerülnék a Wikipédiára? Szerencsére megtaláltam ezt a weboldalt és a cikket a 1,3 itt. Ezért adom neked az öt csillagot

Helga Varga

A hozzám hasonlók számára, akik a 1,3 keresnek információt, ez egy nagyon jó választás.